5000万AD人群不再遗忘!干细胞有望逆转阿尔茨海默症

2020-09-25 16:30:18 yinguan 20

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,记忆减退,认知障碍是患者的核心特征。影视剧《都挺好》里的苏大强就是阿尔茨海默症患者的典型代表。

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1 阿尔茨海默症:令人心碎的“百年孤独”

全球5000万人遭受阿尔茨海默症困扰,根据ADI的报告,每隔3秒就会多一位阿尔茨海默症患者。每年用于AD费用甚至超过了心脏病、癌症和中风,高达8180亿美元。

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阿尔茨海默症患者是一群生活在生死两界外、第三个世界的人,是一群陷入了记忆沼泽的人。他们的行动与自理能力被剥夺,吃饭要人喂,大小便失禁,话也不会说,似乎什么都不知道了:我刚才说了什么?我刚才吃饭了吗?不知道,全都忘记了。

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我们的父母变得暴躁、顽固、不记事,甚至完全无法照顾自己。其实是阿尔茨海默症在悄悄侵袭他们了,如果不予重视,他们也许就会走向很长很长的孤独——一场真正的“百年孤独”,直至死亡尽头。


2 病因不明,无明确治愈方法

当前我国约有 1000 万阿尔茨海默病患者,为全球之最,并以每年30~40万人的数量增长,据推测,到2050年这一数字将突破 4000 万。

阿尔茨海默症发病机制不明,最显著的特征是大脑皮层中神经元和突触的慢性丧失,以及大脑质量的显著降低。目前主要研究集中于β淀粉样蛋白和Tau蛋白上,围绕这两种物质形成了许多病因假说,至今仍众说纷纭。

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目前阿尔茨海默症尚无明确的治愈方法,综合治疗可减缓病情,对早期的老年痴呆患者有一定的疗效,却无法控制疾病进程,且药物治疗对于中晚期患者效果更是不理想。被确诊的患者一般只能活5~10年,是继心血管病、脑血管病、癌症之后,危害老年人健康的“第四大杀手”。


3 面对AD,干细胞做了什么?

具有来源广泛、操作简单、免疫排斥反应弱等优势的间充质干细胞被认为是治疗AD最有前景的种子细胞,很多临床前研究及临床试验已经证实了干细胞治疗的安全性和有效性。

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全球首个干细胞治疗AD在日本诊所获批商用 

干细胞药物 AstroStem 2018年4月被批准在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用,用于治疗阿尔茨海默症。这是全球首个获批商业化使用的阿尔茨海默症干细胞药物,其安全性已经被证实。

这款干细胞药物静脉注射的安全性已经美国的临床试验中得到证实——从成人腹部皮下脂肪组织中分离得到具有多向分化潜能的干细胞,然后再通过静脉注射10次,每次2亿个细胞,输入到病人体内。


干细胞治疗阿尔茨海默病取得新进展

近期一项发表在国际学术期刊《Advanced Science》的研究显示,干细胞有望作为干预或逆转阿尔茨海默病的辅助治疗手段。

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研究证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能,能有效逆转AD大脑的结构改变和功能下降,通过HGF-cMet-AKT-GSK3β传递调节tau蛋白磷酸化,显着提高阿尔茨海默病(AD)模型动物的学习记忆和认知能力。


4 干细胞治疗阿尔茨海默症的机制

以神经生长支持为目的,干细胞能够调节脑内炎症性环境,重建神经微环境,通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复和突触连接,从而有效改善病症。

干细胞治疗阿尔茨海默症的作用机制包括:

  • 保护神经元,修复脑损伤

  • 抑制营养不良的神经元突起数量、增强神经可塑性,改善认知障碍

  • 调节神经炎症,调节促炎和抗炎生物标志物的稳态,改善疾病症状


基于干细胞的治疗已成为治疗神经退行性疾病的一种有前景的方法,利用间充质干细胞治疗阿尔茨海默症具有安全性和可行性已经被全球多项试验证实,干细胞有助于促进神经再生和突触连接,改善学习记忆和认知能力。随着全球老龄化趋势,干细胞在阿尔茨海默症预防和治疗方面的广阔前景值得更多期待。


参考文献:

Nature Cell and Biostar Stem Cell Research Institute Begin World’s First Stem Cell-BasedRegenerative Treatment for Alzheimer's Disease in Japan;

Yali Jia等。HGF介导临床级别的人脐带间充质干细胞在衰老加速的阿尔茨海默氏病小鼠模型中的功能恢复得到改善。高级科学。2020.1903809.DOI:10.1002 / advs.201903809。

张宇,杨萌萌,康红军,间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展,Acad J Chin PLA Med Sch Jun 2017,38(6);

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